Endothéline
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Sommaire |
[] Généralités et historique
- L'endothéline est un neuropeptide ayant un effet vasoconstricteur important sur les cellules musculaires lisses.
- Identifié en 1985 par son effet vasoconstricteur important et durable lors de la mise en culture de cellules endothéliales d'aorte ajouté avec des cultures provenant d'artères coronaires.
[] Structure, biosynthèse et dégradation des endothélines
[] Structure
Les endothélines' (ET-1, ET-2, ET-3) sont des peptides composés de 21 acides aminés ayant tous deux ponts disulfures entre les cystéines 1 et 15 et 3 et 11.
[] Synthèse
- Sous la forme de trois précurseurs beaucoup plus gros : préproendothéline 1,2,3 (polypeptides d'environ 200 acides aminés).
- Chacun de ces précurseurs sont synthétisés à partir de gènes différents.
exemple : préproET1
- clivage par une endopeptidase ce qui permet d'obtenir la proET1 (ou bigET1) :
bigET1 = 38 acides aminés bigET2 = 37 acides aminés bigET3 = 41 acides aminés Mais à l'issu des clivages il ne reste que 21 acides aminés pour les trois classes d'endothélines.
- phase d'activation en ET1 sous l'influence d'un enzyme ECE-1 (enzyme de conversion en endothéline).
[] Dégradation
La dégradation se fait par une endopeptidase neutre : la NEP et ceci en deux phases pour ET1 et en trois phases pour ET2/ET3.
[] Récepteurs aux ET
Il existe deux types de récepteurs aux ET: les R-ET A et R-ET B Schématiquement les R-ET A conduisent à une vasoconstriction tandis que R- ET B va conduire à une vasodilatation indirecte par libération de NO (monoxyde d'azote) et prostaglandine PGI2. Ces trois peptides se fixent sur des récepteurs à sept domaines transmembranaires (les extrémités NH2 et COOH étant en extracellulaire) couplés aux protéines G.
[] Effets biologiques des endothélines
[] Effet vasculaire
L'endothéline est le plus puissant vasoconstricteur endogène de l'organisme que l'on connaisse (il existe une vasodilatation initiale abaissant la pression artérielle mais est peu durable; elle est en effet suivie d'une vasoconstriction très durable) Les endothélines ont donc un rôle important dans la régulation de la pression artérielle : ils stimulent la vasoconstriction via le récepteur R-ET A qui est exprimé à la surface des cellules musculaires lisses de la paroi des artères et la vasodilatation via le récepteur R-ET B qui est exprimé à la surface des cellules endothéliales. Dans ce dernier cas, les cellules endothéliales produisent du monoxyde d'azote (ou NO) qui a un effet relaxant sur les cellules musculaires lisses voisines.
[] Effet cardiaques
- ET1 exerce un effet inotrope positif (augmentation de la force de contraction) très marquée et durable par augmentation de la concentration intra cellulaire en calcium.
- L'effet chronotrope positif est moins marqué.
- Effet hypertrophique sur les myocytes.
[] Effets cérébraux
Uniquement au niveau de l'axe hypothalamohypophysaire:
- ET1 et ET3 stimulent la sécrétion des hormones antéhypophysaires : GH, FSH, LH, LTH (prolactine), TSH (thyroïde).
- Stimulation du relargage des hormones de la neuro-hypophyse : ADH et ocytocine.
[] Effets hépatiques
ET1 et ET3 stimulent la glycogénolyse hépatique et de l'effet contractile des cellules ITO (cellules musculaires lisses des voies du foie).
[] Effets rénaux
ET1 inhibe la sécrétion de rénine et supprime l'effet antidiurétique de l'ADH.
[] Embryologie
Les endothélines et leurs récepteurs ont récemment été impliqués dans le développement embryonnaire des cellules de la crête neurale.
[] Endothéline et hérédité
Certains patients atteints du syndrome de Waardenburg (surdité, défauts de pigmentation, constipation chronique sévère) présentent des mutations dans le récepteur R-ET B.
[] Processus pathologiques
Une seule pathologie implique l'endothéline-1, il s'agit d'une tumeur rare du cuir chevelu qui se traduit par une poussée très importante intra vasculaire de l'endothélium. L'ET1 circulante est alors 20 fois supérieure aux valeurs de références.